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喜樹堿（CPT）是當今世界公認的廣譜抗癌經(jīng)典藥物，但其水溶性差、無靶向性、生物利用度低等瓶頸問題，嚴重限制了其臨床應用。申請人前期研究結(jié)果證明了核酸適配體修飾的紫杉醇偶聯(lián)物和雷甲素偶聯(lián)物均能改善藥物水溶性，降低毒副作用和增強治療效果，相關技術成果已成功轉(zhuǎn)讓。在此基礎上，團隊設計并首次合成攜帶多個CPT的GSH敏感性連接鍵，通過click反應與PEG-10修飾的EGFR適配體（P-E07）偶聯(lián)形成多價藥物偶聯(lián)物。該偶聯(lián)物能改善CPT水溶性和血液中穩(wěn)定性，利用P-E07特異性精準識別非小細胞肺癌細胞膜過表達的EGFR，并與之結(jié)合，介導細胞攝入，在腫瘤微環(huán)境中GSH還原斷裂二硫鍵，釋放高濃度CPT，進而阻止DNA復制和修復，導致腫瘤細胞凋亡。最終為EGFR高表達腫瘤的治療，提供一種新型的靶向適配體-多價喜樹堿偶聯(lián)物；同時為其他中藥活性成分和化療藥物的臨床應用提任一種基于腫瘤微環(huán)境響應的核酸適配體修飾藥物的遞送策略，解決了部分天然產(chǎn)物水溶性差，腫瘤部位聚集濃度低，毒副作用強等成藥性難的問題。 【展開】 【收起】