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采用溶瘤病毒治療癌癥是目前國際上競相研究的腫瘤生物治療的熱點(diǎn)領(lǐng)域在本項(xiàng)目中，我們將天然免疫和適應(yīng)性免疫中的關(guān)鍵調(diào)控因子之一的人β-防御素 2（HBD2）基因，插入已經(jīng)證明具有最強(qiáng)天然裂解腫瘤細(xì)胞活性的痘苗病毒 WR 株的基因組中表達(dá)，構(gòu)建成功用 HBD2 基因“武裝化”的新型溶瘤痘苗病毒 vv-HBD2，實(shí)驗(yàn)證明，vv-HBD2重組痘苗病毒感染靶細(xì)胞后，能夠高效表達(dá)具有生物活性的人β-防御素 2 蛋白。體外實(shí)驗(yàn)顯示，重組病毒能夠通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡途徑，特異性有效殺傷多種腫瘤細(xì)胞，而對正常細(xì)胞影響甚微。并且，重組病毒感染靶細(xì)胞表達(dá) HBD2 蛋白后，能夠產(chǎn)生有效趨化活性，招募樹突狀（DC）細(xì)胞到重組病毒感染的腫瘤部位，而眾所周知，DC 細(xì)胞在腫瘤免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，重組病毒腹腔注射后，幾乎全部聚集在腫瘤部位，而肝、腦、腎和脾等臟器內(nèi)病毒含量幾可忽略不計(jì)，顯示了該重組病毒的良好的生物安全性。荷瘤小鼠治療實(shí)驗(yàn)表明，重組溶瘤痘苗病毒 vv-HBD2 治療可明顯抑制腫瘤生長，并使受治動(dòng)物在觀察期結(jié)束時(shí)仍 100%存活，而對照處理的動(dòng)物則在此前陸續(xù)全部死亡。抗癌機(jī)理研究證明，重組病毒的抗腫瘤療效與其增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞毒 T 細(xì)胞免疫活性密切相關(guān)。 【展開】 【收起】